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肺癌精准用药指导基因检测

背景介绍
肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤,近年来,肺癌的发病率和病死率均迅速上升,根据最新发布的《2015年中国肿瘤登记年报》,肺癌的死亡人数和病死率高居恶性肿瘤之首,预计到2025年,我国将成为世界第一肺癌大国。
肺癌患者的主要治疗方法是化疗,经化疗治疗后非小细胞肺癌的肿瘤缓解率为40%~50%。靶向药物治疗对于晚期的非小细胞肺腺癌有更好的效果。肺癌患者自身携带的基因变异类型,是决定抗肿瘤药物疗效的关键和指导肿瘤靶向药物精准用药的重要依据。在美国癌症诊疗指南中明确推荐了非小细胞肺癌靶向用药相关的检测基因。
 
基础版检测内容
对与肺癌相关的具有明确靶向用药指导意义的12个基因的热点突变区域进行测序,全面分析药物靶点基因和耐药相关基因的变异情况,指导精准用药。
 
药物列表(13种)
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高级版检测内容
综合检测32个与肺癌靶向药相关的基因,解读其与63种靶向药物的关系(包含国内外成熟用药44种,临床试验用药。
 
药物列表(63种)
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案例分析
患者信息和诊断
患者: 46岁,女性
临床诊断:肺腺癌IV期,多处转移(淋巴结,双肺,肝,脑,多节椎骨,骨盆,肾上腺等)
治疗史: ARMS-PCR方法检测发现该患者携带EGFR19号外显子缺失突变, IHC结果显示无EMAL4-ALK和ROS1突变。
 
基因检测指导精准用药
采用高通量测序平台对ctDNA进行测序,结果显示患者携带EMAL4-ALK融合突变。根据该突变选用靶向药物Crizotinib进行治疗,5天后症状减轻,2个月后肝脏又出现转移现象。经检测发现ALK突变丰度从2.79%增加到了14.59%,换用另外一种ALK抑制剂AP26113,给药后ALK丰度从14.59%降低到0.00%,病情得到了有效控制。
 
总结
肺癌病情进展过程中涉及多种基因多种形式的突变,Crizotinib对携带EMAL4-ALK融合突变的非小细胞肺癌患者有效,ALK抑制剂AP26113对携带ALK基因突变的患者有效。
 
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                                                           图1.治疗过程中病灶的变化情况。APL,药物活性成分。

 

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